对于阿尔茨海默病(AD)患者和家属来说,近年来最受关注的好消息,莫过于抗β淀粉样蛋白(Aβ)药物的突破。其中,仑卡奈单抗(Lecanemab)凭借在安全性和疗效上的双重优势,成为早期 AD 治疗的 “明星药物”。
1、机制优势,实现灵活用药
仑卡奈单抗的核心机制是高选择性结合并清除大脑中的可溶性 Aβ原纤维,同时高效清除Aβ淀粉样蛋白斑块,实现对AD病理过程的全面干预。
这一机制带来的优势是,仑卡奈单抗的使用具有高度灵活性。
一方面,仑卡奈单抗可以长期使用,持续对患者脑内不断生成的毒性蛋白进行清除,保护神经元功能,最大程度阻止AD病理发展,延缓患者的疾病进程。Clarity AD研究结果显示,在治疗期间,仑卡奈单抗可以显著降低患者的Aβ PET负荷、Tau PET负荷、等生物标志物。
另一方面,研究结果还表明,仑卡奈单抗治疗18个月后,患者脑内淀粉样斑块负荷降低到18 centiloids,低于阳性阈值的30 centiloids,实现临床意义清除,此时患者可以根据Aβ PET情况选择暂时停止给药,已经获得的疗效并不会反弹。
2、安全性显著优于同类药物
一款药好不好,首先看监管机构 “放不放行”。
仑卡奈单抗的安全性通过了全球最严格监管机构的考验,是唯一获得中、美、欧三地批准的抗Aβ药物,即便是在监管最严格的欧盟,也批准了仑卡奈单抗用于ApoE ε4 非携带者或杂合子患者,证实其在特定人群中的安全性达标。风险获益比获得了监管机构的一致认可。
对比之下,另一款抗Aβ药物多奈单抗则被欧盟严格拒绝。与仑卡奈单抗不同的是,欧盟给多奈单抗反馈的拒批原因里写到“多奈单抗的益处不足以抵消 ARIA 可能导致的致命事件的风险,即使对于一小部分ApoE ε4非携带者的人群也是如此。”
TRAILBLAZER–ALZ 2研究中,多奈单抗治疗组淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿(ARIA-E)和淀粉样蛋白相关影像学异常-出血(ARIA-H)事件的总体发生率达到了36%,ARIA-E和ARIA-H发生率分别比仑卡奈单抗在Clarity AD中的表现高出一倍左右,还出现了3例导致死亡的严重ARIA事件。
EMA在对多奈单抗临床研究的数据进行进一步分析后,发现其对于ApoE ε4非携带者的安全性表现依然不尽如人意,ARIA事件总体发生率达到了24%,比安慰剂组的12%高出一倍,与Clarity AD研究中仑卡奈单抗在总人群中的ARIA发生率相当。
因此,全球药品监管最严格的欧盟,对于仑卡奈单抗和多奈单抗的获益和安全性有了明显的区别,且更认可仑卡奈单抗!
3、结语
仑卡奈单抗的问世标志着阿尔茨海默病治疗进入 “精准抗 Aβ” 时代。其靶向清除 Aβ 的先进机制为个体化治疗提供了科学基础,而全球监管的严格认可与临床数据则奠定了安全性标杆。对于早期 AD 患者,尽早通过专业评估启动干预,有望抓住延缓病情的黄金窗口。
未来,随着机制研究的深入,抗 Aβ 药物的用药策略或将更加灵活,为患者带来更多希望。